p21对缺血-再灌注损伤后肾小管上皮细胞演变的影响

      目的  探讨p21对缺血-再灌注损伤(IRI)后肾小管上皮细胞演变的影响.

      方法  选择低龄(2个月龄)和高龄(12个月龄)p21(+/+)和p21(-/-)鼠,建立左肾IRI模型.于IRI后0、1、3、7 d及1、3、6个月光镜下观察肾小管组织学变化,采用免疫组化法检测肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)表达,组织化学染色观察肾小管上皮细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活力,末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡.

      结果  IRI后0 d,肾小管以坏死为主,高龄鼠比低龄鼠严重、p21(-/-)鼠比p21(+/+)鼠严重(P均<0.05).肾小管上皮细胞凋亡在IRI 1 d后出现,7 d达高峰,且高龄鼠比低龄鼠明显、p21(-/-)鼠比p21(+/+)鼠明显(P均<0.05).低龄鼠IRI后1个月出现SA-β-gal染色阳性的肾小管上皮细胞,而对侧肾此时未见衰老细胞,3和6个月时衰老的肾小管上皮细胞显著增多,且p21(+/+)鼠比p21(-/-)鼠明显(P<0.05);p21(+/+)高龄鼠IRI后0 d双肾即可见大量的SA-β-gal染色阳性肾小管上皮细胞,且较p21(-/-)鼠显著增多(P<0.05),但1 d后,p21(+/+)和p21(-/-)鼠IRI肾衰老细胞均明显减少(P均<0.05),1个月后又呈进行性增加,且p21(+/+)鼠始终比p21(-/-)鼠严重.高龄和低龄p21(+/+)鼠PCNA阳性染色细胞出现的几率差异无显著性(P>0.05),但低龄鼠细胞增殖能力要强于高龄鼠;而p21(-/-)鼠的细胞增殖能力明显强于p21(+/+)鼠,低龄鼠更为显著(P均<0.05).对高龄鼠IRI后1 d细胞衰老和凋亡进行相关分析显示,二者呈显著负相关[p21(+/+)鼠:r=-0.82,P<0.001;p21(-/-)鼠:r=-0.76,P<0.001].

      结论  ①IRI可促进正常肾小管上皮细胞衰老的进程;②已经进入衰老状态的肾小管上皮细胞在遭受IRI刺激后,更易走向死亡[坏死和(或)凋亡];③p21在IRI所致肾小管上皮细胞演变过程中发挥重要的调控作用.

      引用格式   李开龙，王建民，丁涵露，等. p21对缺血-再灌注损伤后肾小管上皮细胞演变的影响.中国危重病急救医学，2005，17（10）：606-610.

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